Përdorni informacionin dhe shërbimet e NEJM Group për t'u përgatitur për t'u bërë mjek, për të grumbulluar njohuri, për të udhëhequr një organizatë të kujdesit shëndetësor dhe për të promovuar zhvillimin e karrierës suaj.
Është koha për të ndryshuar pikëpamjen tonë për ndjeshmërinë e testit Covid-19.Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave (FDA) dhe komuniteti shkencor aktualisht po fokusohen pothuajse ekskluzivisht në ndjeshmërinë e zbulimit, e cila mat aftësinë e një metode të vetme zbulimi për të zbuluar proteinat virale ose molekulat e ARN-së.Në mënyrë thelbësore, kjo masë injoron kontekstin se si të përdoret testi.Megjithatë, kur bëhet fjalë për shqyrtimin e përhapur për të cilin Shtetet e Bashkuara kanë aq shumë nevojë, konteksti është vendimtar.Pyetja kryesore nuk është se sa e mirë mund të zbulohet një molekulë në një kampion të vetëm, por a mund të zbulohet infeksioni në mënyrë efektive në popullatë duke ripërdorur testin e dhënë si pjesë e strategjisë së përgjithshme të zbulimit?Ndjeshmëria e planit të provës.
Programet konvencionale të testimit mund të veprojnë si një lloj filtri Covid-19 duke identifikuar, izoluar dhe filtruar personat e infektuar aktualisht (përfshirë personat asimptomatikë).Matja e ndjeshmërisë së një plani testimi ose filtri kërkon që ne ta konsiderojmë testin në kontekstin: shpeshtësia e përdorimit, kush përdoret, kur funksionon gjatë procesit të infeksionit dhe nëse është efektiv.Rezultatet do të kthehen në kohë për të parandaluar përhapjen.1-3
Trajektorja e infeksionit të një personi (vija blu) tregohet në kontekstin e dy programeve (rretheve) të mbikëqyrjes me ndjeshmëri të ndryshme analitike.Shpesh kryhen analiza me ndjeshmëri të ulët analitike, ndërsa analizat me ndjeshmëri të lartë analitike janë të rralla.Të dy skemat e testimit mund të zbulojnë infeksionin (rrethi portokalli), por pavarësisht ndjeshmërisë së tij më të ulët analitike, vetëm testi me frekuencë të lartë mund ta zbulojë atë brenda dritares së përhapjes (hije), gjë që e bën atë një pajisje filtri më efektive.Dritarja e zbulimit të reaksionit zinxhir polimerazë (PCR) (e gjelbër) përpara infektimit është shumë e shkurtër dhe dritarja përkatëse (vjollcë) që mund të zbulohet me PCR pas infeksionit është shumë e gjatë.
Të menduarit për efektet e përdorimit të përsëritur është një koncept i njohur për mjekët dhe agjencitë rregullatore;ai thirret sa herë që matim efikasitetin e një plani trajtimi dhe jo një doze të vetme.Me zhvillimin e përshpejtuar ose stabilizimin e rasteve të Covid-19 në mbarë botën, duhet urgjentisht të zhvendosim vëmendjen tonë nga vëmendja e ngushtë te ndjeshmëria analitike e testit (kufiri i poshtëm i aftësisë së tij për të zbuluar saktë përqendrimin e molekulave të vogla në mostër ) dhe testi Programi lidhet me ndjeshmërinë e zbulimit të infeksioneve (personat e infektuar kuptojnë mundësinë e infektimit në kohë për t'i filtruar nga popullata dhe për të parandaluar përhapjen te të tjerët).Testi i pikës së kujdesit, i cili është mjaft i lirë dhe mund të përdoret shpesh, ka ndjeshmëri të lartë për zbulimin e infeksioneve që marrin masa në kohë pa pasur nevojë të arrijnë kufirin analitik të testit bazë (shih figurën).
Testet që na duhen janë thelbësisht të ndryshme nga testet klinike që përdoren aktualisht dhe ato duhet të vlerësohen ndryshe.Testi klinik është projektuar për njerëzit me simptoma, nuk kërkon kosto të ulët dhe kërkon ndjeshmëri të lartë analitike.Për sa kohë që ekziston një mundësi testimi, mund të kthehet një diagnozë e qartë klinike.Në të kundërt, testet në programet efektive të mbikëqyrjes për të reduktuar prevalencën e viruseve të frymëmarrjes në popullatë duhet të kthejnë rezultatet shpejt për të kufizuar transmetimin asimptomatik dhe duhet të jenë mjaft të lira dhe të lehta për t'u kryer për të lejuar testime të shpeshta - shumë herë në javë.Përhapja e SARS-CoV-2 duket se ndodh disa ditë pas ekspozimit, kur ngarkesa virale arrin kulmin.4 Kjo pikë në kohë rrit rëndësinë e frekuencës së lartë të testimit, sepse testimi duhet të përdoret në fillim të infeksionit për të parandaluar përhapjen e vazhdueshme dhe për të zvogëluar rëndësinë e arritjes së kufirit shumë të ulët molekular të testimit standard.
Sipas disa kritereve, testi standard klinik i reaksionit zinxhir të polimerazës (PCR) dështon kur përdoret në protokollet e mbikëqyrjes.Pas grumbullimit, mostrat PCR zakonisht duhet të transportohen në një laborator të centralizuar të përbërë nga ekspertë, gjë që rrit kostot, zvogëlon shpeshtësinë dhe mund të vonojë rezultatet me një deri në dy ditë.Kostoja dhe përpjekja e kërkuar për të testuar duke përdorur teste standarde do të thotë që shumica e njerëzve në SHBA nuk janë testuar kurrë dhe koha e shkurtër e rikthimit do të thotë që edhe nëse metodat aktuale të mbikëqyrjes mund të identifikojnë vërtet personat e infektuar, ata ende mund ta përhapin infeksionin për disa ditë.Më parë, kjo kufizonte ndikimin e karantinës dhe gjurmimit të kontakteve.
Qendrat për Kontrollin dhe Parandalimin e Sëmundjeve (CDC) vlerësojnë se deri në qershor 2020, numri i rasteve të Covid-19 të zbuluara në Shtetet e Bashkuara do të jetë 10 herë më i madh se numri i rasteve të zbuluara.5 Me fjalë të tjera, pavarësisht monitorimit, skemat e sotme të testimit mund të zbulojnë vetëm një ndjeshmëri prej maksimumi 10% dhe nuk mund të përdoren si filtër Covid.
Përveç kësaj, pas fazës së transmetueshme, bishti i gjatë pozitiv i ARN-së përshkruhet qartë, që do të thotë se, nëse jo shumica, shumë njerëz përdorin ndjeshmëri të lartë analitike për të zbuluar infeksionin gjatë mbikëqyrjes rutinë, por ata nuk janë më infektues në momentin e zbulimit. .Zbulimi (shih foton).2 Në fakt, një studim i kohëve të fundit nga The New York Times zbuloi se në Masaçusets dhe Nju Jork, më shumë se 50% e infeksioneve të zbuluara nëpërmjet mbikëqyrjes së bazuar në PCR kanë një prag të ciklit PCR në mes të viteve 30 dhe 30., Duke treguar se numri i ARN-së virale është i ulët.Megjithëse numërimet e ulëta mund të tregojnë infeksion të hershëm ose të vonë, kohëzgjatja më e gjatë e bishtave ARN-pozitive tregon se shumica e njerëzve të infektuar janë identifikuar pas periudhës së infeksionit.E rëndësishme për ekonominë, do të thotë gjithashtu se edhe pse kanë kaluar fazën e transmetimit infektiv, mijëra njerëz janë ende në karantinë për 10 ditë pas testit ARN-pozitiv.
Për të ndaluar në mënyrë efektive këtë filtër të pandemisë Covid, ne duhet ta testojmë atë për të mundësuar një zgjidhje që kap shumicën e infeksioneve, por është ende infektive.Sot, këto teste ekzistojnë në formën e testeve të antigjenit të rrjedhës së shpejtë anësore dhe testet e rrjedhës së shpejtë anësore të bazuara në teknologjinë e modifikimit të gjeneve CRISPR janë gati të shfaqen.Teste të tilla janë shumë të lira (<5 USD), dhjetëra miliona ose më shumë teste mund të kryhen çdo javë dhe mund të kryhen në shtëpi, duke hapur derën për një zgjidhje efektive filtrimi Covid.Testi i antigjenit të rrjedhës anësore nuk ka asnjë hap amplifikues, kështu që kufiri i zbulimit të tij është 100 ose 1000 herë më i lartë se ai i testit standard, por nëse qëllimi është të identifikohen njerëzit që aktualisht po përhapin virusin, kjo është kryesisht e parëndësishme.SARS-CoV-2 është një virus që mund të rritet me shpejtësi në trup.Prandaj, kur rezultati standard i testit PCR është pozitiv, virusi do të rritet në mënyrë eksponenciale shpejt.Deri atëherë, mund të duhen orë në vend të ditëve që virusi të rritet dhe të arrijë pragun e zbulimit të testimit të menjëhershëm të lirë dhe të shpejtë aktualisht të disponueshëm.Pas kësaj, kur njerëzit marrin rezultate pozitive në të dy testet, mund të pritet që ata të jenë infektivë (shih figurën).
Ne besojmë se programet e testimit të mbikqyrjes që mund të ndërpresin zinxhirët e mjaftueshëm të transmetimit për të reduktuar transmetimin në komunitet duhet të plotësojnë në vend që të zëvendësojnë testet tona aktuale diagnostikuese klinike.Një strategji imagjinative mund të përfitojë nga këto dy teste, duke përdorur teste në shkallë të gjerë, të shpeshta, të lira dhe të shpejta për të reduktuar shpërthimet, 1-3 duke përdorur një test të dytë të shpejtë për proteina të ndryshme ose duke përdorur një test standard PCR për të konfirmuar rezultatin pozitiv.Fushata e ndërgjegjësimit të publikut duhet të përcjellë edhe çdo lloj faturë testimi negativ që nuk nënkupton domosdoshmërisht shëndet, në mënyrë që të inkurajohet vazhdimi i distancimit social dhe mbajtja e maskave.
Autorizimi i Përdorimit Emergjent (EUA) i FDA-së Abbott BinaxNOW në fund të gushtit është një hap në drejtimin e duhur.Është testi i parë i shpejtë i antigjenit pa instrumente për të marrë një EUA.Procesi i miratimit thekson ndjeshmërinë e lartë të testit, i cili mund të përcaktojë se kur njerëzit kanë më shumë gjasa të përhapin infeksionin, duke ulur kështu kufirin e kërkuar të zbulimit me dy rend të madhësisë nga standardi PCR.Këto teste të shpejta tani duhet të zhvillohen dhe miratohen për përdorim në shtëpi, në mënyrë që të arrihet një program i vërtetë mbikëqyrjeje në mbarë komunitetin për SARS-CoV-2.
Aktualisht, nuk ka asnjë rrugë FDA për të vlerësuar dhe miratuar testin për përdorim në një plan trajtimi, jo si një test i vetëm, dhe nuk ka asnjë potencial të shëndetit publik për të reduktuar transmetimin në komunitet.Agjencitë rregullatore ende fokusohen vetëm në testet diagnostikuese klinike, por nëse qëllimi i tyre i deklaruar është të zvogëlojnë prevalencën e virusit në komunitet, tregues të rinj mund të aplikohen në testet e vlerësimit bazuar në kuadrin epidemiologjik.Në këtë qasje të miratimit, mund të parashikohen dhe vlerësohen siç duhet shkëmbimet ndërmjet frekuencës, kufirit të zbulimit dhe kohës së kthimit.1-3
Për të mposhtur Covid-19, ne besojmë se FDA, CDC, Institutet Kombëtare të Shëndetit dhe agjencitë e tjera duhet të inkurajojnë vlerësimin e strukturuar të testeve në kontekstin e programeve të testimit të planifikuara për të zbuluar se cili program testimi mund të ofrojë filtrin më të mirë Covid.Përdorimi i shpeshtë i testeve të lira, të thjeshta dhe të shpejta mund ta arrijë këtë qëllim, edhe nëse ndjeshmëria e tyre analitike është shumë më e ulët se ajo e testeve standarde.1 Një skemë e tillë mund të na ndihmojë gjithashtu të parandalojmë zhvillimin e Covid.
Shkolla e Shëndetit Publik në Boston Harvard Chenchen (MJM);dhe Universiteti i Kolorados Boulder (RP, DBL).
1. Larremore DB, Wilder B, Lester E, etj. Për mbikëqyrjen e COVID-19, ndjeshmëria e testit është e dyta pas frekuencës dhe kohës së kthimit.8 shtator 2020 (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20136309v2).Paraprintimi.
2. Paltiel AD, Zheng A, Walensky RP.Vlerësoni strategjinë e shqyrtimit SARS-CoV-2 për të lejuar rihapjen e sigurt të kampuseve universitare në Shtetet e Bashkuara.JAMA Cyber Open 2020;3 (7): e2016818-e2016818.
3. Chin ET, Huynh BQ, Chapman LAC, Murrill M, Basu S, Lo NC.Frekuenca e testimit rutinë për COVID-19 në mjedise me rrezik të lartë për të reduktuar shpërthimet në vendin e punës.9 shtator 2020 (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.30.20087015v4).Paraprintimi.
4. He X, Lau EHY, Wu P, etj. Dinamika kohore e përhapjes së virusit dhe kapaciteti i transmetimit të COVID-19.Nat Med 2020;26:672-675.
5. Qendrat për Kontrollin dhe Parandalimin e Sëmundjeve.Transkripti i konferencës telefonike të përditësuar të CDC mbi COVID-19.25 qershor 2020 (https://www.cdc.gov/media/releases/2020/t0625-COVID-19-update.html).
Trajektorja e infeksionit të një personi (vija blu) tregohet në kontekstin e dy programeve (rretheve) të mbikëqyrjes me ndjeshmëri të ndryshme analitike.Shpesh kryhen analiza me ndjeshmëri të ulët analitike, ndërsa analizat me ndjeshmëri të lartë analitike janë të rralla.Të dy skemat e testimit mund të zbulojnë infeksionin (rrethi portokalli), por pavarësisht ndjeshmërisë së tij më të ulët analitike, vetëm testi me frekuencë të lartë mund ta zbulojë atë brenda dritares së përhapjes (hije), gjë që e bën atë një pajisje filtri më efektive.Dritarja e zbulimit të reaksionit zinxhir polimerazë (PCR) (e gjelbër) përpara infektimit është shumë e shkurtër dhe dritarja përkatëse (vjollcë) që mund të zbulohet me PCR pas infeksionit është shumë e gjatë.
Koha e postimit: Mar-11-2021